Polissacarídeos de Grifola Frondosa: um mecanismo antitumoral duplo por meio de ativação imunológica e apoptose de células tumorais
Estudos demonstraram que o desenvolvimento do tumor está intimamente ligado à atividade das células imunológicas, à saúde da microbiota intestinal, ao estresse oxidativo, às respostas inflamatórias e a outros fatores. Em comparação com produtos químicos sintéticos, as substâncias ativas naturais demonstraram propriedades antitumorais mais seguras e eficazes. Entre eles, foi comprovado que os polissacarídeos de Grifola frondosa exibem excelente atividade antitumoral, principalmente através de dois mecanismos principais.
Primeiro mecanismo: ativação do sistema imunológico do hospedeiro para aumentar a imunidade e inibir indiretamente o crescimento do tumor
A administração oral de D-Fraction, um componente da Grifola frondosa, demonstrou inibir o crescimento do tumor principalmente ao estimular a atividade das células natural killer (NK). Além disso, o polissacarídeo GFP-A de Grifola frondosa demonstrou efeitos imunomoduladores. Promove a proliferação de linfócitos esplênicos em camundongos portadores de tumor, aumenta a citotoxicidade das células NK e aumenta a atividade celular das células T CD4⁺ e CD8⁺.
Estudos que investigam a digestão e absorção de GFP-A sob condições gástricas humanas indicam que ela protege órgãos imunológicos, aumenta a função imunológica, estimula a secreção de citocinas como TNF-α, IL-2 e IFN-γ, induz respostas imunológicas e detém células tumorais na fase G1 do ciclo celular, inibindo assim o crescimento de células tumorais S180.
Segundo mecanismo: ação direta nas células tumorais para induzir apoptose
Este processo envolve várias proteínas-chave e vias de sinalização, incluindo membros da família das caspases, a família do gene do linfoma de células B-2 (Bcl-2) e a proteína X associada à proteína pró-apoptótica Bcl-2-(Bax). Bax, um homólogo de Bcl-2, promove apoptose quando superexpresso. Além disso, a via de sinalização da proteína quinase B / glicogênio sintase quinase 3β (AKT / GSK - 3β) desempenha um papel crucial na regulação da apoptose.
Estudos in vitro verificaram que o polissacarídeo solúvel em ácido Grifola frondosa (GFAP) inibe efetivamente a proliferação de linhas celulares de câncer de fígado humano (H22 e HepG2). O mecanismo envolve a parada do ciclo celular nas fases G1 e S, aumento da permeabilidade da membrana mitocondrial e regulação positiva da expressão de Bax/Bcl-2, citocromo c e caspase-3/-9, induzindo assim a apoptose em células cancerígenas do fígado.
Experimentos in vivo confirmaram ainda que o polissacarídeo GFP de Grifola frondosa induz apoptose em células de câncer de mama humano, inibindo a fosforilação de proteínas da via AKT/GSK-3β e promovendo a expressão de Bax, caspase-3 clivada e caspase-8.
Além disso, o polissacarídeo PGF de Grifola frondosa mostrou efeitos inibitórios significativos na proliferação da linha celular de câncer de mama humano MCF-7. Os níveis de expressão de proteínas reguladoras da apoptose (Bax, Bcl - 2, Caspase - 3) foram significativamente maiores no grupo tratado com PGF em comparação com os controles, indicando que os polissacarídeos de Grifola frondosa induzem a apoptose de células cancerígenas ativando vias proteicas relacionadas à apoptose.
Em resumo, vários estudos confirmaram a potente atividade antitumoral dos polissacarídeos de Grifola frondosa, sugerindo seu papel promissor em futuras terapias anticâncer baseadas em compostos naturais.
Funções Adicionais
Os polissacarídeos de Grifola frondosa também apresentam efeitos antivirais, anti-radiação, de redução da pressão arterial e antibacterianos. Os polissacarídeos extracelulares da fermentação de Grifola frondosa demonstram forte atividade inibitória contra o vírus da doença de Newcastle. Além disso, foi demonstrado que os extratos de Grifola frondosa reduzem a formação de biofilme por Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA), exercendo assim efeitos antibacterianos.
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